¿Qué es el upstream en biotecnología?

Upstream comprende todos los procesos previos a la obtención del producto biotecnológico: selección y desarrollo de la línea celular o microorganismo productor, optimización del medio de cultivo, escalado del proceso en biorreactores y control de los parámetros de cultivo (pH, O₂, temperatura, agitación).

¿Qué equipos son esenciales en un proceso upstream?

Los básicos son: biorreactores (desde microsistemas de 1 mL hasta fermentadores de cientos de litros), sistemas de monitoreo en línea (DOT, pH, glucosa), incubadoras con agitación para preinóculo, centrifugadoras para inoculación, y sistemas de filtración estéril para medios y gases.

¿Cuáles son los parámetros críticos de proceso (CPPs) en upstream?

Los principales CPPs son: pH (impacta viabilidad y productividad), oxígeno disuelto (DO%) (metabolismo aerobio), temperatura, tasa de agitación y aireación, concentración de glucosa y metabolitos (lactato, amonio) y densidad celular (VCC).

¿Qué es el scale-up y cuáles son sus retos?

El scale-up es el proceso de trasladar condiciones de microescala a biorreactores industriales (cientos o miles de litros). Los principales retos son mantener la transferencia de oxígeno (kLa), mezcla homogénea, control de pH/temperatura y la integridad del producto a mayor volumen, donde los gradientes son más pronunciados.

¿Cuál es la diferencia entre batch, fed-batch y perfusión en bioprocesos?

Batch: proceso cerrado con inóculo y medio fijos, simple pero menor productividad. Fed-batch: se agregan nutrientes durante el proceso, aumentando densidad celular y rendimiento. Perfusión: flujo continuo de medio fresco con retención celular, logrando las mayores productividades volumétricas en manufactura biofarmacéutica.